超11億美元！傳奇生物與諾華合作開發新一代CART療法

　　近日，傳奇生物日前宣布，其全資子公司傳奇生物愛爾蘭有限公司（Legend Biotech Ireland Limited）與諾華公司（Novartis）就特定靶向DLL3的CAR-T療法達成獨家全球許可協議，包括其自體CAR-T細胞療法候選藥物LB2102（NCT05680922）。該許可協議授予諾華開發、制造和商業化這些細胞療法的全球獨家權利，諾華可以將其T-Charge?平臺應用于其生產。

　　根據協議，傳奇生物將獲得1億美元的預付款，并有資格獲得高達10.1億美元的臨床、監管和商業里程碑付款以及分級特許權使用費。這成為傳奇的CAR-T療法牽手強生之后，又一筆出海的大額交易。

　　繼2022年美國FDA批準其IND申請后，傳奇生物正在啟動LB2102的臨床開發，用于治療廣泛期小細胞肺癌和大細胞神經內分泌癌。2023年，美國FDA授予這一候選產品孤兒藥資格。

　　諾華T-Charge平臺是下一代CAR-T細胞療法生產平臺，旨在保持T細胞的干細胞特性，并促進CAR-T細胞主要在體內擴增。T-Charge平臺旨在減少在體外長時間培養的需求，使T細胞具有更大的增殖潛力，并減少T細胞耗竭。新聞稿指出，LB2102將是諾華首次將T-Charge應用于靶向實體瘤的細胞療法候選藥物。

　　相較于CAR-T藥物開發上玩家扎堆的CD19、BCMA等靶點，本次交易圍繞新興靶點DLL3，再加上CAR-T產品本身制造上的難度，這或都是傳奇出海需要找跨國藥企（MNC）借力、分攤風險的原因。

　　公開資料顯示，DLL3（Delta‐like canonical Notch ligand 3）是Notch通路配體家族的成員。與在正常細胞中極少表達不同，DLL3在大約80%的小細胞肺癌（SCLC）和其他神經內分泌腫瘤中普遍表達。其與Notch受體結合，進而激活Notch通路，而該通路與腫瘤細胞增殖、周期阻滯以及上皮間質轉化有關。因此，DLL3一度成為治療SCLC的熱門靶點。

　　不過，截至目前，全球范圍內在DLL3靶點上尚未有藥物獲批。此外，安進也有一靶向DLL3的CAR-T管線AMG-119。其與傳奇生物的LB2102同樣處于海外臨床I期階段。

　　今年4月，傳奇/強生和諾華簽訂協議，由諾華為前者靶向BCMA的CAR-T產品Carvykti提供CMO（合同生產外包）服務，以更快提高產能，擴大生產規模。而上市以來，多款CAR-T都曾受制于產能，遇到生產瓶頸。